
Ostatnia aktualizacja 23 maja 2022
W przyszłym miesiącu w dniach 3-7 czerwca 2022 w Chicago USA i online, rozpocznie się Konferencja Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO). Z opublikowanych do tej pory tytułów materiałów wynika, że na spotkaniu zostanie przedstawionych wiele leków o dużej wadze, w tym kolejne niepowodzenia leków z grupy SERD, wyczekiwany lek ADC oraz specyficzne podwójne przeciwciała. Oto leki i badania kliniczne, które na ASCO, również będą przedmiotem rozmów.
Ale najpierw jedna z uczestniczek czerwcowej konferencji ASCO, Dr Erika Hamilton, dyrektor Programu Badań nad Rakiem Piersi i Ginekologią w Instytucie Sarah Cannon, podzieliła się na Twitterze tym, jakie są jej zdaniem najlepsze tematy Konferencji ASCO 2022 a dotyczące badań nad rakiem piersi.
1. Randomizowane badanie kliniczne III fazy TROPiCS-02: Ocena skuteczności govitecanu sakituzumabu w porównaniu ze schematami wybranymi przez lekarza w leczeniu pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi HR+/HER2-.
Prezentujący: Hope Rugo Numer abstraktu: LBA1001
Uzasadnienie: Czy dane rejestracyjne w HR-dodatnim raku piersi mogą stanowić kolejne wskazanie do stosowania gosatumumabu oprócz potrójnie ujemnego raka piersi?
Informacje uzupełniające: 7 marca 2022 r. firma Gilead ogłosiła, że badanie kliniczne III fazy dotyczące gosatumumabu u chorych na przerzutowego raka piersi HR+/HER2-, u których wcześniej stosowano wiele metod leczenia, spełniło pierwszorzędowy punkt końcowy w postaci istotnej statystycznie poprawy przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS). Gosatumumab jest obecnie dopuszczony w kilku krajach na całym świecie do leczenia drugiego rzutu przerzutowego potrójnie ujemnego raka piersi. w maju 2021 r. CDE zaakceptowała wniosek o dopuszczenie gosatumumabu do obrotu w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi i został on objęty przeglądem priorytetowym.
2. Badanie MAINTAIN, randomizowane badanie kliniczne fazy II: oceniające skuteczność fulwestrantu (Fulvestrant) lub eksemestanu (Exemestane) w połączeniu lub bez połączenia z rybocyklibem w leczeniu pacjentek z przerzutowym rakiem piersi HR+/HER2- po progresji w trakcie terapii antyestrogenowej w połączeniu z inhibitorami CDK4/6
Prezentujący: Kevin Kalinsky Numer abstraktu: LBA1004
Uzasadnienie: Są to pierwsze wysokiej jakości dane dotyczące kontynuacji stosowania inhibitorów CDK4/6 po progresji inhibitorów CDK4/6; co wnoszą one do poprzednich badań?
Informacje uzupełniające: Obecnie nie ma wysokiej jakości danych opartych na dowodach naukowych dotyczących możliwości postępowania po niepowodzeniu terapii inhibitorem CDK4/6, a badania kliniczne były analizowane w czterech szerokich kategoriach: 1. kontynuacja stosowania inhibitorów CDK4/6 z zamianą na leki hormonalne; 2. podtrzymanie terapii hormonalnej z zamianą na inny inhibitor CDK4/6 lub inny lek celowany; 3. podtrzymanie stosowania inhibitorów CDK4/6 i leków endokrynnych; 4. i dodanie innego leku celowanego w szlaku omijającym; 4. inne badania kliniczne nad nowymi lekami.
3. Badanie LUMINA: prospektywne badanie dotyczące stosowania radioterapii po operacji oszczędzającej pierś (BCS) w przypadku luminalnego A raka piersi T1N0
Prezentujący: Timothy Whelan Numer abstraktu: LBA501
Powód umieszczenia na liście: Czy może to potencjalnie zmienić standard postępowania w przypadku luminalnego raka piersi T1N0?
Informacje uzupełniające: Radioterapia adiuwantowa (RT) jest obecnie standardem postępowania po operacji oszczędzającej pierś u chorych na wczesnego inwazyjnego raka piersi. Jednak niektórzy pacjenci są w grupie niskiego ryzyka nawrotu i czy istnieje sposób na przesiewowe badanie tej grupy pacjentów, aby zwolnić ich z radioterapii.Podczas spotkania ASCO w 2021 r. w abstrakcie 512 dokonano dalszej stratyfikacji populacji pacjentów badania SweBCG91, przesiewowo wykrywając etykietę zawierającą 16 genów, nazwaną POLAR, sugerując brak istotnych korzyści z radioterapii u pacjentów z niskim ryzykiem POLAR, jednocześnie oczekując na więcej Oczekuje się, że dostępnych będzie więcej danych z badań klinicznych.
4. HER3 ADC – wyniki badania I/II fazy z zastosowaniem patritumabu i deruxtecanu u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z ekspresją HER3
Prezentujący: Jan Krop Numer abstraktu: 1002
Powód umieszczenia na liście: ADC są obecnie tak gorącym tematem, historia ADC dla HER3 może być podobna do ADC dla HER2 (T-DXd), czy nie powinniśmy być bardziej spokojni?
Informacja dodatkowa: Wysoka ekspresja HER3 jest ściśle związana z procesem nowotworzenia, progresją i rokowaniem u pacjentów. W raku płuca, na przykład, badania in vitro wykazały, że poziom ekspresji HER3 koreluje z szybkością migracji komórek nowotworowych. patritumab deruxtecan (HER3-DXd, U3-1402) jest jedynym HER3-ADC, który obecnie znajduje się w fazie II badań klinicznych. 23 grudnia 2021 r. firma Daiichi Sankyo ogłosiła, że FDA przyznała patritumabowi deruxtecan ma status terapii przełomowej u pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) EGFR-dodatnim, u których nastąpiła progresja choroby po zastosowaniu potrójnego EGFR-TKI i leków opartych na platynie.
5. Analiza eksploracyjna badania KEYNOTE-522: Wyniki przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) dla pembrolizumabu (Pembrolizumab) + chemioterapia w porównaniu z placebo + chemioterapia w leczeniu neoadiuwantowym wczesnego stadium potrójnie ujemnego raka piersi
Prezentujący: Lajos Pusztai Abstrakt: 503
Uzasadnienie: Zastosowanie patologicznej całkowitej remisji (pCR) do oceny rokowania może być niewystarczające, a lepszym wskaźnikiem oceny ryzyka może być obciążenie resztkowym guzem (RCB).
Informacje uzupełniające: Pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania KEYNOTE-522 były pCR i EFS. Pierwsza analiza okresowa wykazała, że u chorych z wczesnym TNBC pCR był znamiennie wyższy u chorych otrzymujących pablizumab + chemioterapię neoadiuwantową niż u chorych otrzymujących placebo w połączeniu z chemioterapią neoadiuwantową. W lutym tego roku w New England Journal of Medicine NEJM opublikowano kolejne wyniki EFS z badania KEYNOTE-522, w których wcześniejsza patologiczna całkowita remisja przekładała się na korzyść w zakresie przeżycia, która była niezależna od poziomu ekspresji PD-L1.
Jednak samo jedno badanie nie potwierdza, że pCR może być stosowany jako biomarker wczesnego rokowania w TNBC, zwłaszcza że metaanaliza opublikowana wcześniej w BMJ w 2021 roku wykazała, że nie jest on substytutem przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego. Dlatego też autorzy badania KEYNOTE-522 stwierdzili w poprzednim artykule, że badania nad biomarkerami molekularnymi są nadal w toku.
6. Analiza badania PALOMA-2: Całkowite przeżycie (OS) z zastosowaniem połączenia piperacylina (Palbociclib) + letrozol (Letrozole) w porównaniu z placebo + letrozol u kobiet z ER+/HER2-zaawansowanym rakiem piersi leczonych w pierwszej linii
Prezentujący: Richard Finn Numer abstraktu: LBA1003
Powód umieszczenia w wykazie: w przeszłości brakowało danych dotyczących OS w przypadku leczenia pierwszego rzutu piperacyliną.
Informacje uzupełniające: Aktualne dane dotyczące OS dla piperacyliny pochodzą jedynie z badania klinicznego II fazy PALOMA-1, w którym obserwowano wydłużenie OS, ale nie było ono istotne statystycznie. Mediana OS w przypadku stosowania piperacyliny + letrozolu w porównaniu z letrozolem wynosiła 37,5 vs 33,3 miesiąca (HR=0,813, 95%Cl 0,492-1,345 ,P[two-sided]=0,42). Wcześniej opublikowano tylko wyniki PFS dla badania PALOMA-2, więc ostateczne wyniki OS są bardzo oczekiwane i zastanawiam się, czy piperacylina jeszcze bardziej potwierdzi swoją skuteczność.
7. Badanie FAKTION zostało zaprojektowane w celu oceny skuteczności fulwestrantu + kapiwasertibu w porównaniu z fulwestrantem + placebo w leczeniu pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi ER+ po progresji po leczeniu inhibitorem aromatazy.
Prezentujący: Robert Jones Abstrakt: 1005
Uzasadnienie: Skuteczność fulwestrantu podawanego w pojedynczej dawce nie jest zadowalająca i nie wiadomo, czy może on przyczynić się do poprawy skuteczności produktu Capivasertib u chorych na ER+ zaawansowanego raka piersi.
Informacja uzupełniająca: kapiwasertib jest pierwszym inhibitorem AKT, który wszedł do fazy III badań klinicznych na świecie, ze wskazaniami do stosowania w raku piersi HR+, potrójnie ujemnym raku piersi i raku gruczołu krokowego. kapiwasertib uzyskał wcześniej pozytywne wyniki w badaniu PAKT, fazie II badań klinicznych u pacjentów z przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi. w połączeniu z paklitakselem w leczeniu pierwszej linii potrójnie ujemnego raka piersi znacząco wydłużyło PFS u pacjentek. 2020 r. firma AstraZeneca ujawniła wstępne wyniki badania FAKTION. Wyniki badania wykazały, że pacjentki randomizowane do leczenia fulwestrantem plus kapiwasertib (n=69) w porównaniu z fulwestrantem plus placebo (n=71) miały istotnie dłuższy mPFS (10,3 vs 4,8 m) i o 42% niższe ryzyko progresji choroby (HR=0-58, 95% CI 0,39-0,84), co spełniało kryteria pierwszorzędowy punkt końcowy badania.
8. Randomizowane badanie III fazy DESTINY-Breast03: obserwacja bezpieczeństwa stosowania T-DXd w porównaniu z T-DM1 u pacjentek z nieresekcyjnym i/lub przerzutowym rakiem piersi HER2+
Prezentujący: Erika P. Hamilton Abstrakt: 1000
Uzasadnienie: Jak dobrze tolerowany i bezpieczny byłby lek T-DXd, gdybyśmy przesunęli go z obecnego standardu leczenia, którym jest druga linia?
Informacje uzupełniające: Poprzednie wyniki dotyczące bezpieczeństwa, uzyskane w badaniu DESTINY-Breast03, wykazały odpowiednio 98,1% i 86,6% częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem jakiegokolwiek stopnia w grupach T-DXd i T-DM1 oraz odpowiednio 45,1% i 39,8% częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem stopnia 3 lub 4. w grupach T-DXd i T-DM1 występowały U 10,5% i 1,9% pacjentów wystąpiła związana z lekami śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc, ale nie wystąpiła związana z lekami śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc stopnia 4-5.
9. Wpływ dostosowania dawki rybocyklibu na wyniki OS w zaawansowanym raku piersi HR+/HER2- w badaniu MONALEESA-2
Prezentujący: Lowell Hart Numer abstraktu: 1017
Uzasadnienie: Czy zmniejszenie dawki wpłynęło na kluczowe dane dotyczące wyników? Moim zdaniem nie.
Informacja uzupełniająca: W marcu tego roku NEJM oficjalnie opublikował dane dotyczące OS z badania MONALEESA-2 po prawie 7 latach obserwacji, z medianą OS wynoszącą 63,9 vs 51,4 miesięcy dla reboxetilu + letrozolu vs placebo + letrozolu (HR=0,76; 95% CI 0,63-0,93; dwustronny P=0,008).
10. Wyniki badania NeoSTAR: Badanie II fazy gosatumumabu jako terapii neoadjuwantowej w zlokalizowanym potrójnie ujemnym raku piersi
Prezentujący: Laura Spring. Abstrakt: 512
Uzasadnienie: ADC w fazie neoadiuwantowej w fazie eksploracji leczenia.
Informacja uzupełniająca: Badanie ASCENT nad gosatumumabem potwierdziło jego skuteczność w przerzutowym TNBC i jest on dopuszczony do leczenia drugiego rzutu w przerzutowym TNBC w kilku krajach na świecie. Gosatumumab jest również obecnie aktywnie badany w leczeniu pierwszej linii TNBC, leczeniu neoadiuwantowym i adiuwantowym wczesnego TNBC (badanie NeoSTAR i badanie SASCIA).
Wspomniane we wstępie leki i postępy badań klinicznych, dotyczące raka na ASCO22
Trastuzumab-deruxtecan (T-DXd)
Temat: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) w zestawieniu z leczeniem wybranym przez lekarza (TPC) u pacjentów (pts) z nieresekcyjną i/lub nieoperacyjną chorobą HER2-lową. Przerzutowy rak piersi (mBC): Wyniki badania DESTINY-Breast4, randomizowanego badania fazy 3.
Trastuzumab z deruxtecanem (T-DXd) jest obecnie dopuszczony do stosowania jako terapia drugiego rzutu w leczeniu HER2-dodatniego raka piersi, a na tegorocznym spotkaniu ASCO ponownie przedstawiony zostanie szereg postępów klinicznych, w tym dane kliniczne dotyczące chorych na raka piersi o niskiej ekspresji receptora HER2. Wcześniej AstraZeneca i Daiichi Sankyo ogłosiły znaczącą i istotną klinicznie poprawę w zakresie PFS i OS w badaniu DESTINY-Breast4, na podstawie którego FDA przyznała T-Dxd status terapii przełomowej. Na tym spotkaniu zostaną przedstawione szczegółowe dane z badania, a sukces badania DESTINY-Breast4 powinien zmienić sposób leczenia chorych na raka piersi z niską ekspresją receptora HER2.
Istnieją również obawy co do bezpieczeństwa stosowania deruxtecanu trastuzumabu (T-Dxd), a zwłaszcza różnicy w częstości występowania ILD między terapią po i przed leczeniem. Firma AstraZeneca będzie nadal publikować dane dotyczące bezpieczeństwa z badania klinicznego III fazy DESTINY-Breast3 dotyczącego T-Dxd vs T-DM1. Opublikowane zostaną również dane z badania DESTINY-Lung04 dotyczącego leczenia pierwszej linii preparatem T-Dxd pacjentów z nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, u których występują mutacje HER2 w eksonie 19 lub 20.
Oprócz T-DXd, na ASCO ponownie zaprezentowany zostanie lek ADC patritumab deruxtecan (HER3-Dxd) firmy Daiichi Sankyo, który przyniósł cztery postępy w badaniach nad rakiem płuc i piersi. Wcześniej wiele uwagi poświęcono HER3-Dxd, ze względu na jego przełomowe działanie w raku płuca, w tym skuteczność w zwalczaniu wielu mechanizmów oporności, w tym C797S.
Niedawno, na konferencji ESMO poświęconej leczeniu raka Piersi22, ponownie doniesiono o uzyskaniu 45% obiektywnej remisji u chorych na raka piersi po podaniu leku w 1 cyklu dawkowania, co zwiększyło oczekiwania co do wyników postępu klinicznego w raku piersi na spotkaniu ASCO.
RC48
Temat: Badanie II fazy RC48-ADC u pacjentów HER2-ujemnych z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym.
RC48 jest lekiem HER2 ADC opracowanym przez firmę Rongchang Biologics i jest obecnie zatwierdzony do leczenia miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka żołądka z nadekspresją receptora HER2 (w tym gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego) i raka urotelialnego. RC48 jest również pierwszym krajowym lekiem ADC, który został dopuszczony do obrotu.
W 2020 roku na spotkaniu ASCO zadebiutował lek RC48 z tym samym wskazaniem dla HER2-ujemnego raka uroepitelialnego. Teraz, po powrocie do etapu ASCO z tym samym wskazaniem, może rozstrzygnąć się, czy RC48 kwalifikuje się do dalszego definiowania leczenia HER2-ujemnego raka uroepitelialnego.
Oczywiście w chwili obecnej gorącą konkurencją jest także dziedzina HER2 ADC. Oprócz RC48 na spotkaniu ASCO zaprezentowane zostaną również A166 firmy Coloplast i MRG002 firmy Mayak.
Adagrasib (MRTX849)
Temat: KRYSTAL-1: Aktywność i bezpieczeństwo stosowania adagrasibu (MRTX849) u pacjentów z zaawansowanym/metastatycznym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) Aktywność i bezpieczeństwo stosowania adagrasibu (MRTX849) u pacjentów z zaawansowanym/metastatycznym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją KRASG12C.
Adagrasib (MRTX849), inhibitor KRAS G12C opracowany przez Mirati Therapeutics, wykazuje stałą skuteczność kliniczną na równi z sotorasibem (AMG510) firmy Amgen, a nawet nieco lepszą. KRYSTAL-1 jest badaniem klinicznym prowadzonym z zastosowaniem Adagrasibu w NSCLC, którego wyniki kliniczne były wielokrotnie ujawniane. Na tegorocznym spotkaniu ASCO Mirati przedstawi pełne wyniki kohorty rejestrującej badania KRYSTAL-1 oraz najnowsze dane dotyczące pacjenta z NSCLC z mutacją KRAS G12C z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (CNS).
Adagrasib jest obecnie na etapie wniosku o dopuszczenie do obrotu (NDA) i jest analizowany w ramach programu pilotażowego Przeglądu Onkologicznego w Czasie Rzeczywistym (RTOR) prowadzonego przez FDA. Dzięki ujawnieniu kompletnych danych z kohorty rejestru KRYSTAL-1 po raz pierwszy poznamy “prawdziwe oblicze” adagrasibu i sotorasibu w leczeniu chorych na NSCLC z mutacją KRAS G12C.
Giredestrant (GDC-9545)
Temat: Neoadjuwantowy giredestrant (GDC-9545) plus palbociclib (P) w porównaniu z anastrozolem (A) plus P u kobiet po menopauzie z receptorem estrogenowym -ER+/HER2-, HER2-ujemny, nieleczony wczesny rak piersi (ER+/HER2- eBC): analiza końcowa randomizowanego, otwartego badania, międzynarodowe badanie fazy 2 CoopERA BC.
Giredestrant (GDC-9545) został niedawno wycofany z badania klinicznego II fazy acelERA w raku piersi. Oczekiwano, że leki takie jak GDC-9545, będące przedstawicielami doustnych degradatorów receptorów estrogenowych (SERD), pozwolą przezwyciężyć niemożność doustnego przyjmowania fulwestrantu, a także wady związane z ograniczoną dostępnością biologiczną i niestabilnością metaboliczną. Jednak kolejne przypadki nieosiągnięcia punktów końcowych w badaniach prowadzonych przez firmy Sanofi i Roche nad terapią przeciwpłytkową zwiększyły niepewność związaną z SERD. W przypadku SERD przełom w terapii pierwszego rzutu lub adiuwantowej ma jeszcze większe znaczenie. Pozytywne wyniki są również potrzebne do zwiększenia zaufania w całym obwodzie SERD.
W 2021 r. badanie kliniczne II fazy CoopERA z zastosowaniem giredestrantu (GDC-9545) w leczeniu adiuwantowym wczesnego stadium raka piersi zostało przedstawione m.in. na spotkaniach ESMO i SABCS, a dane z analizy okresowej wykazały pozytywne sygnały korzyści klinicznych. Na konferencji ASCO firma Giredestrant (GDC-9545) przedstawi końcową analizę danych z badania.
Amiwantamab+lazertynib
Temat: Amiwantamab i lazertynib u chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) zmutowanego w EGFR po progresji choroby po leczeniu osimertinibem i platyną. chemioterapia oparta na metodzie CHRYSALIS: uaktualnione wyniki badania CHRYSALIS-2.
Amiwantamab to specyficzne dla EGFR/MET podwójne przeciwciało opracowane przez firmę Johnson & Johnson do leczenia m.in. niedrobnokomórkowego raka płuc, raka żołądka i raka przełyku. dorosłych pacjentów z NSCLC.
Amivantamab już wcześniej przedstawił kilka postępów klinicznych i wstępnych danych na spotkaniu ASCO/ESMO w 2021 roku, w tym w badaniu CHRYSALIS-2. W tym roku na ASCO Amivantamab przedstawi dane z trzech badań klinicznych w NSCLC. Spośród nich najnowsze dane z badań CHRYSALIS i CHRYSALIS-2 zostaną przedstawione w formie prezentacji ustnych. W szczególności badanie CHRYSALIS-2 pozwoli sprawdzić, czy amiwantamab w skojarzeniu z lazertynibem może przeciwdziałać progresji choroby po leczeniu oksytynibem i chemioterapią.
CLN-081
Temat: Badanie fazy (Ph) 1/2a CLN-081 u pacjentów (pts) z NSCLC z mutacjami insercyjnymi w eksonie 20 EGFR (Ins20).
Wraz z wprowadzeniem na rynek mobocytynibu pacjenci z mutacjami insercji eksonu 20 EGFR (ex20ins) otrzymują pierwszy celowany lek o małej cząsteczce. Nadal jednak istnieje niezaspokojona potrzeba kliniczna w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leków w tej chorobie. W odpowiedzi firma Blueprint Medicines sfinalizowała przejęcie Lengo Therapeutics za 250 mln USD w gotówce oraz do 215 mln USD w potencjalnych płatnościach milowych za LNG-451, lek hamujący mutację EGFR w eksonie 20. Taiho zapłaci ostatnio firmie Cullinan Oncology płatność z góry w wysokości 275 mln USD oraz opłatę za regulacyjne kamienie milowe w wysokości 130 mln USD w celu zakończenia wykupu CLN-081. Wszystkie te działania świadczą o tym, że projekt ex20ins jest nadal gorący.
CLN-081 jest również doustnym, nieodwracalnym, selektywnie ukierunkowanym inhibitorem mutacji insercyjnej EGFR w eksonie 20, którego wcześniej opublikowane wyniki kliniczne wykazały wysoką korzyść z odpowiedzi ORR. CLN-081 uzyskał również status terapii przełomowej przyznany przez FDA dla miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC z insercją EGFR w eksonie 20, wcześniej leczonego chemioterapią zawierającą związki platyny. Możliwość kwalifikacji. Interesujące będzie sprawdzenie, czy CLN-081 przyniesie nowe wyniki badań i jaką przewagę ma CLN-081 w konkurencji z EGFR exon 20, aby zachęcić Taiho do zapłacenia 400 mln USD za zakup.
Gosatumumab
Temat: Badanie 2 fazy neoadjuwantowego podawania govitecanu z sakituzumabem (IMMU-132) u chorych na zlokalizowanego potrójnie ujemnego raka piersi: wyniki z badania NeoSTAR.
Trodelvy (sakituzumab govitecan) jest pierwszym lekiem TROP2 ADC dopuszczonym do obrotu i pierwszym lekiem ADC dopuszczonym do stosowania w potrójnie ujemnym raku piersi (TNBC). Gosatuzumab składa się z przeciwciała monoklonalnego hRS7 (IgGk), które jest skierowane przeciwko antygenowi powierzchniowemu komórek nowotworowych Trop-2, hydrolizowalnemu Linkerowi oraz SN-38, aktywnemu metabolitowi inhibitora topoizomerazy I – irinotecanu.
Tym razem gosatumumab przyniesie nowe odkrycia w dziedzinie adiuwantowej terapii potrójnie ujemnego raka piersi, co być może otworzy nowe możliwości dla gosatumumumabu. Dzięki zastosowaniu leków ADC może on również na nowo zdefiniować paradygmat późniejszego leczenia TNBC.
Oprócz gosatumumabu, na ASCO będą nadal prezentowane dane kliniczne dotyczące deruxtekanu z datopotamabem (Dato-DXd) w połączeniu z dulwalizumabem w leczeniu pierwszej linii chorych na miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego potrójnie ujemnego raka piersi. PD-L1, obserwowano odpowiedzi na leczenie. Przy pozytywnym sygnale dotyczącym skuteczności, warto obserwować, jak profil bezpieczeństwa Dato-DXd w połączeniu z dulwalizumabem zmieni się wraz z danymi ze spotkania ASCO.
Parsaclisib
Temat: Wieloośrodkowe, jednoramienne badanie II fazy z zastosowaniem parsaklisibu, inhibitora PI3Kδ, w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku pęcherzykowym w Chinach: uaktualnione dane z badania.
Pod koniec 2021 roku dziedzina PI3K wkroczyła w swoją najczarniejszą godzinę, kiedy to wycofano wskazania, badania bezpieczeństwa i zablokowano wnioski o dopuszczenie do obrotu. FDA zwołała również spotkanie ODAC w celu przedyskutowania, czy przyszłe zatwierdzanie takich leków powinno opierać się na danych randomizowanych, a nie na jednoramiennych badaniach klinicznych.
Interesujące będzie sprawdzenie, czy istnieją różnice w kryteriach leczenia inhibitorami PI3K między Stanami Zjednoczonymi a Chinami, które doprowadzą do odmiennych wniosków o zatwierdzenie leku, oraz jaka będzie skuteczność i bezpieczeństwo tych leków u chińskich pacjentów.
Tisotumab vedotin/pembrolizumab
Temat: Tisotumab vedotin (TV) + pembrolizumab (pembro) w pierwszej linii (1L) nawracającego lub przerzutowego raka szyjki macicy (r/mCC): Interim results of ENGOT Cx8/ GOG 3024/innovaTV 205.
Pabrolizumab jest obecnie jedyną zatwierdzoną immunoterapią w raku szyjki macicy, zmieniającą krajobraz terapeutyczny i podnoszącą standard opieki nad chorymi na raka szyjki macicy. Podobnie, tisotumab vedotin jest jedynym ADC zatwierdzonym obecnie do stosowania u chorych na raka szyjki macicy, u których doszło do progresji choroby w trakcie lub po chemioterapii. Oba leki oferują nowe możliwości leczenia chorych na raka szyjki macicy, a w związku ze zmieniającymi się standardami leczenia i podejściem organów regulacyjnych trudno będzie ubiegać się o przyspieszone zatwierdzenie leków PD-1 na podstawie badań z pojedynczym ramieniem.
Na tegorocznym spotkaniu ASCO, pablizumab i tisotumab vedotin przedstawią okresowe dane kliniczne dotyczące obu leków w leczeniu pierwszego rzutu w raku szyjki macicy, które, jeśli będą bezpiecznie tolerowane i uzyskają dalsze pozytywne dane, nieuchronnie podniosą ponownie poprzeczkę dla dostępnych na rynku terapii raka szyjki macicy i będą nadal zwiększać przewagę konkurencyjną obu leków, zapewniając jednocześnie lepsze leczenie pacjentom.
Seribantumab
Temat: Wstępna skuteczność i bezpieczeństwo stosowania seribantumabu w guzach litych zawierających fuzje NRG1
Prace nad lekami onkologicznymi ukierunkowanymi na HER3 nie przebiegały gładko, odnotowano wysoki odsetek niepowodzeń i jak dotąd nie zatwierdzono żadnego nowego leku do wprowadzenia na rynek. Amgen (patritumab), AstraZeneca (sapitinib, KTN3379), Novartis (elgemtumab) i Roche (lumretuzumab) należą do międzynarodowych firm farmaceutycznych, które zaprzestały prac nad lekami HER3 w swoich liniach produkcyjnych. Z kolei przeciwciała bisfoswoiste HER3 i leki skojarzone nadal wykazują pozytywną skuteczność kliniczną.
Seribantumab, również będące w fazie rozwoju klinicznego przeciwciało monoklonalne HER3, jest obecnie opracowywany w celu leczenia guzów litych z fuzją NRG1. Wcześniej wyniki badań nad tym lekiem w niedrobnokomórkowym raku płuca i raku jajnika były niezadowalające. Na tegorocznym spotkaniu ASCO Seribantumab przedstawi wstępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa w guzach litych z fuzją NRG1, a interesujące będzie sprawdzenie, czy przeciwciało monoklonalne HER3 zdoła powrócić na rynek.
Więcej https://conferences.asco.org
Inne materiały
- Znakomity
- Bardzo Dobry
- Dobry
- Przeciętny
- Słaby
- Beznadziejny
Więcej
Duże firmy kupują mniejsze firmy farmaceutyczne
Leki na recepte – to na nich się zarabia
Kolejne Spotkanie Organizacji nr 1 na Świecie